Investigadores
han descubierto cómo la más común anormalidad genética en la esclerosis lateral
amiotrófica (ELA) y la demencia frontotemporal (FTD) mata las neuronas y han
desarrollado con éxito una estrategia terapéutica para bloquear esta
neurodegeneración a partir de las células de la piel de pacientes con ELA. Los
hallazgos, publicados en la edición digital de la revista 'Neuron', tienen
importantes implicaciones para el tratamiento de afectados con estas
enfermedades neurodegenerativas debilitantes, actualmente incurables.
La
mutación genética más común en ELA y FTD es una expansión anormal repetida de
la secuencia de codificación dentro de un gen, C9ORF72, con función
desconocida. Se ha visto esta mutación en por lo menos el 8 por ciento de los
casos de ELA esporádica y FTD y más del 40 por ciento de casos de ELA
hereditaria y FTD.
"Hemos
diseñado experimentos para averiguar cómo la expansión de la repetición en
C9ORF72 causa la muerte celular y la progresión de la enfermedad", explica
la coautora principal, Rita Sattler, de la Universidad Johns Hopkins, en
Baltimore, Maryland (Estados Unidos). "Utilizamos células de la piel
humana de los pacientes afectados de ELA y las convertimos en neuronas a través
de una tecnología de producción de células madre pluripotentes inducidas",
concreta.
Los
científicos hallaron que esas neuronas tenían diferentes anomalías, incluyendo
expresión génica desregulada, agregación de las proteínas que se unen al ARN de
expansión y susceptibilidad a daños por exceso de estimulación. Estos efectos
fueron contrarrestados por el bloqueo de los ARN producidos por la expansión
genética anormal en C9ORF72.
Este
descubrimiento revela cómo la expansión repetida en C9ORF72 puede causar ELA y
demuestra el potencial terapéutico de dirigirse directamente a los subproductos
tóxicos de ARN generados por la expansión C9ORF72. "Hay una gran necesidad
de tratamientos tanto para ELA y FTD. Nos sentimos motivados por el nuevo uso
de estas células madre para identificar rápidamente nuevos tratamientos",
afirma el otro coautor, Jeffrey Rothstein, director del Instituto de Ciencias
del Cerebro y el Centro Robert Packard para la investigación de ELA en la
Universidad Johns Hopkins.
Los
resultados indican que la toxicidad de ARN desempeña un papel clave en el
desarrollo de ELA, así como en FTD. "En el futuro, la investigación debe
centrarse en la optimización de las terapias candidatas descubiertas por
nuestro equipo en este estudio, así como en biomarcadores que pueden ser
utilizados para poner a prueba la eficacia de otros fármacos potencialmente
prometedores", concluye el doctor Rothstein.
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