Un
estudio internacional liderado por el grupo de cáncer hepático Hospital Mount
Sinai de Nueva York, en colaboración del Institut d'Investigacions Biomèdiques
August Pi i Sunyer (Idibaps) - Hospital Clínic de Barcelona, ha identificado
por primera vez el oncogen UHRF1 causante del carcinoma hepatocelular, un tipo
de cáncer de hígado que constituye alrededor del 80% de los tumores hepáticos
malignos.
La
investigación, publicada en la revista 'Cancer Cell', ha identificado un
oncogen --la proteína responsable de transformar una célula normal en una
célula maligna-- en un modelo animal de pez cebra capaz de generar el carcinoma
hepatocelular con datos de genes humanos, ha informado el Clínic en un
comunicado.
El
profesor Icrea del Grupo de Oncología Hepática del Idibaps y director del
Programa de Cáncer de hígado del Mount Sinai Josep M.Llovet es coautor de este
trabajo, en el que también participan investigadores del Hospital Brigham and
Women's de la Universidad de Harvard y de la escuela de medicina del King's
College de Londres.
La
identificación de esta proteína en un cáncer con mal pronóstico supone un
"importante cambio de paradigma" en el abordaje futuro de la
enfermedad, y el siguiente paso será desarrollar fármacos que apunten hacia
este oncogen para restablecer el epigenoma y evitar los mecanismos que
desencadenan el cáncer.
El
75% de los peces que ha analizado este estudio en los que se sobreexpresó la
proteína desarrollaron tumores en 20 días la primera vez, y los científicos
encontraron una sobreexpresión del oncogén en el 50% de los enfermos a los que
se asoció un peor pronóstico, lo que demuestra que la sobreexpresión de la proteína
UHRF1 es una condición suficiente para causar cáncer.
Esta
es la primera vez que se demuestra que la sobreexpresión de la proteína UHRF1
es una condición suficiente para causar cáncer, por lo que resulta de gran
interés como regulador central del epigenoma del cáncer, con capacidad de
incidir en el ADN y promover la proliferación de la célula cancerígena.
El
carcinoma hepatocelular se diagnostica en fases avanzadas en el 40% de los
casos en Occidente y en más del 70% en Asia, y la única terapia eficaz en estos
estadios es un inhibidor multiquinasa que consigue una mediana de supervivencia
de un año, mientras que otros seis fármacos ensayados en fase 3 durante los
últimos cinco años han dado resultados negativos.
Este
tipo de carcinoma es la quinta causa de cáncer en el mundo --750.000 nuevos
casos al año-- y la segunda causa de muerte por cáncer tras el cáncer de
pulmón; actualmente hay unos 4.000 casos en España y 800 en Catalunya y, pese a
las mejoras, presenta una mortalidad muy elevada.
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