Investigadores
españoles han identificado lo que podría ser el primer biomarcador conocido
asociado con el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA). Los
resultados, publicados en 'Annals of Neurology', sugieren que este nuevo
potencial biomarcador está presente en el líquido cefalorraquídeo (LCR) por lo
menos una década antes de manifestar signos de demencia.
"Si
nuestros resultados iniciales pueden ser replicados por otros laboratorios, van
a cambiar la forma en la que actualmente pensamos acerca de las causas de la
enfermedad de Alzheimer", afirmó el doctor Ramón Trullas, profesor de
investigación del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) en el
Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona y autor principal del
estudio. A su juicio, este descubrimiento puede permitir buscar tratamientos más
eficaces para administrar en la fase preclínica.
En
la actualidad, la única manera de diagnosticar con exactitud la enfermedad es
mediante un análisis neuropatológico postmortem. La relación de los
biomarcadores conocidos actualmente con la causa de la enfermedad no está
clara, por lo que es casi imposible diagnosticar las etapas preclínicas de la
enfermedad con certeza real.
Los
investigadores del CSIC demostraron que una disminución en el contenido de ADN
mitocondrial (ADNmt) en el LCR puede ser un indicador preclínico de la
enfermedad de Alzheimer; y por otro lado, puede haber una relación causal
directa. La hipótesis es que la disminución de los niveles de ADN mitocondrial
en el LCR refleja el descenso de la capacidad de las mitocondrias de alimentar
las neuronas del cerebro, lo que provoca su muerte.
La
disminución de la concentración de ADNmt precede a la aparición de los
biomarcadores bioquímicos bien conocidos de Alzheimer (beta-amiloide 1-42,
T-tau y proteínas de p-tau), lo que sugiere que el proceso fisiopatológico de
la enfermedad de Alzheimer comienza antes de lo que se pensaba anteriormente y
que su agotamiento en ADNmt puede ser uno de los primeros predictores de la
enfermedad.
Además
de permitir una investigación sobre la posible relación causal de ADNmt y la
progresión de Alzheimer, el uso de ADNmt como un índice de la enfermedad de
Alzheimer preclínica proporciona una importante ventaja sobre los marcadores
bioquímicos anteriores: la detección de este nuevo biomarcador de ácido
nucleico carece de las dificultades técnicas asociadas a la detección de la
proteína. ADNmt se puede cuantificar fácilmente por PCR cuantitativa o en
tiempo real (qPCR) o 'Doplet Digital PCR' (ddPCR).
Antes
de este estudio, los investigadores no habían informado de que las células
libres que circulan en el ADNmt pueden ser detectadas en el LCR humano. Sin
embargo, con este estudio, el equipo del doctor Trullas fue capaz de detectar y
reproducir cuantitativamente el ADNmt utilizando qPCR, cuidadosamente
optimizado mediante la adhesión a las directrices MIQE.
Para
validar sus resultados con qPCR, los científicos utilizaron el sistema QX100
Droplet Digital PCR de los Laboratorios Bio-Rad. A diferencia de los ensayos de
qPCR, el sistema QX100 proporciona una cuantificación absoluta de moléculas
diana de ADN sin la necesidad de una curva estándar. Un factor importante para
el análisis del LCR fue que el sistema de 'Doplet Digital PCR' no requiere
purificación de la muestra para eliminar los inhibidores de PCR, como es
necesario para los ensayos de qPCR.
"Doplet
Digital PCR' nos ha permitido validar las mediciones iniciales de qPCR, ya que
proporciona una cuantificación absoluta a nivel de una sola molécula sin
depender de una curva estándar", explica Trullas. "A medida que la
tecnología se vuelve más ampliamente adoptada, anticipamos que ddPCR será el
futuro de la detección de ADN mitocondrial en el líquido cefalorraquídeo",
agrega.
El
doctor Trullas espera que otros laboratorios y hospitales repliquen con éxito
los resultados de la investigación de su grupo, lo que confirmaría que los
niveles reducidos de ADNmt deben ser investigados como posible causa de la
enfermedad de Alzheimer. Al encontrar una manera de bloquear esta degeneración,
los médicos pueden ser capaces de diagnosticar y tratar la enfermedad de
Alzheimer antes de que aparezcan los síntomas.
Ref:
Haz click aquí
No hay comentarios:
Publicar un comentario