Científicos
de la Universidad de Granada, el Medical Research Council del Reino Unido y la
Universidad de Cambridge han abierto la puerta al desarrollo de nuevos fármacos
contra enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson, según
ha informado este lunes la institución académica granadina.
Este
trabajo, publicado en el último número de la revista 'Nature', ha descubierto
nuevos mecanismos que regulan el reconocimiento de cadenas de poliubiquitina,
una proteína responsable de procesos celulares fundamentales como la
degradación de proteínas inservibles (proteólisis), el reconocimiento
antígeno-anticuerpo, la transcripción y reparación del ADN y la muerte celular.
Las
cadenas de la proteína ubiquitina actúan como mediadores en multitud de
procesos celulares, ayudando al transporte y favoreciendo el encuentro de unas
proteínas con otras dentro de la célula. La poliubiquitina marca, a modo de
'faro señalizador', aquellas proteínas que ya no tienen utilidad dentro de la
célula y que deben destruirse.
Cuando
la ubiquitina se une a la proteína en cuestión, el proteosoma, enzima
responsable de la degradación, identifica a esta proteína como
"desechable" y comienza una cadena de reacciones que terminan con la
degradación total de la proteína. El estudio demuestra que la identificación de
las cadenas de poliubiquitina para comenzar la función celular parte de la
selección de la estructura adecuada de la cadena a nivel molecular.
PROTEÍNAS
INESTABLES
El
mal funcionamiento del sistema de regulación por cadenas de poliubiquitina está
relacionado con patologías neurodegenerativas (Alzheimer y Parkinson), el
síndrome de Angelman, o el síndrome de Von Hippel-Lindau.
Este
estudio abre las puertas a un mejor entendimiento de la regulación de las
funciones celulares y mecanismos de respuesta en el interior de las células
ante la presencia de proteínas inestables (que pueden desembocar en acumulación
de cuerpos fibrosos en patologías como el Alzheimer y el Parkinson), agentes
extraños (virales), y daño en el genoma (reparación de ADN).
Mediante
el empleo de técnicas de fluorescencia monomolecular (una técnica ultrasensible
donde las moléculas de proteína se analizan individualmente de una en una), el
estudio presenta la existencia de una variedad dinámica de estructuras en las
cadenas de diubiquitina (compuestas de dos unidades de la proteína reguladora),
en contraste con la conformaciones estáticas, establecida hasta la fecha en los
repositorios de estructuras de proteínas.
Como
destacan los autores del artículo, la comprensión de cómo la selección
conformacional representa un paso primordial, nunca evidenciado hasta ahora, en
la función de cadenas de poliubiquitina, puede permitir el desarrollo de nuevas
terapias basadas en el reconocimiento molecular ante estas patologías
En
el artículo de Nature han participado los investigadores María José Ruedas Rama
y Ángel Orte Gutiérrez, del Departamento de Fisicoquímica de la universidad
granadina.
Ref:
Haz click aquí
No hay comentarios:
Publicar un comentario